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康奈替尼

分類:

康奈非尼劑型。

膠囊。

五十毫克

七十五毫克

口服管理。

可以帶或不帶食物。

錯過劑量:不要在下次預定劑量的12小時內服用錯過劑量。

嘔吐:如果給藥後嘔吐,不要服用額外劑量,但繼續服用下一次預定劑量。

存儲。

存放在20-25℃(68-77℃);允許短途旅行在15-30℃(59-86℃)之間。

分配並防潮原瓶。

膠囊對水分敏感;建議患者用乾燥劑將encorafenib康奈非尼儲存在原瓶中,保持瓶蓋關閉。

別把乾燥劑從瓶子裡拿出來。

黑色素瘤

對BRAFV600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者,聯合使用binimetinib比美替尼進行FDA檢測。

口服450mg/每天1次,與binimetinib比美替尼聯合使用,直到病情發展或無法接受。

關於推薦的劑量信息,請參閱比美替尼說明書。

劑量修改。

如果binimetinib比美替尼因ib比美替尼,則將encorafenib康奈非尼降至每天最大劑量300mg,直到比美替尼恢復。

恩諾非尼對不良反應的推薦劑量減少。

第一劑量減少:口服300毫克/天一次。

第二劑量減少:口服200毫克/天一次。

隨後修改:如果不能忍受200mg/天,永久停藥。

新型原發性惡性腫瘤

非皮膚性RAS突變性惡性腫瘤:永久停藥。

葡萄膜炎

一至三年級。

如1級或2級對特定眼部治療或3級葡萄膜炎無反應,可停留6週。

如果改善,恢復相同或減少劑量。

如果沒有改善,就永遠停止。

四年級:永久停止。

QT延長。

QTcF>500毫秒和≤60毫秒從基線增加:扣留至QTcF≤500毫秒,然後減少劑量恢復;如果>1再次發生,將永久停止。

QTcF>500毫秒,基線增加>60毫秒:永久停止。

肝臟毒性

二級AST或ALT增加。

維持劑量。

如果4週內沒有改善,保留至0-1級或預處理/基線水平,然後同樣劑量恢復。

增加3級或4級AST或ALT。

初出茅廬的三年級:扣留最多4週;若提高到0-1級或治療前/基線水平,則減少劑量恢復;若不提高,則永久停止。

首次出現4級:永久停止或扣留最多4週;若提高到0-1級或治療前/基線水平,則減少劑量恢復;若不提高,則永久停止。

定期三年級:考慮永久停止。

常規四年級:永久停止。

皮膚科。

功能機制

Encorafenib是一種激酶抑製劑,可以在無細胞無細胞試驗中靶向BRAFV600E和野生BRAF和CRAF。IC50值分別為0.35、0.47和0.3nM.BRAF基因中的突變,如BRAFV600E,可以導致形成活化的BRAF激酶,可以刺激腫瘤細胞的生長。Encorafenib還可以在體外與其他激酶結合,包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36,在臨床可實現的濃度(≤0.9μM)下,配體與這些激酶的結合明顯降低。

Encorafenib抑制了BRAFV600E、d和k突變腫瘤細胞系統的體外生長。

Inmice植入表達BRAFV600E的腫瘤細胞,encorafenib誘導的腫瘤消退與RAF/MEK/ERK路徑抑制有關。

Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK路徑中的兩種不同激酶。與單獨使用任何藥物相比,共同給予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突變陽性細胞系中獲得更強的抗增殖活性,對腫瘤具有更強的抗腫瘤活性。

BRAFV600E突變體人黑素瘤異種移植物研究中的生長抑制。

另外,與單獨使用任何藥物相比,encorafenib和binimetinib的組合延遲了老鼠中BRAFV600E突變型人黑色素瘤異種移植物的抗性。

適應症和用法。

BRAFTOVI是激酶抑製劑,與Birimetinib聯合用於治療BRAFV600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

使用限制。

BRAFTOVI不適合野生BRAF患者。

黑色素瘤

劑量和給藥。

在開始BRAFTOVI之前,確認腫瘤標本中有BRAFV600E或V600K突變。

建議劑量為450mg,每天一次,與binimetinib聯合使用。BRAFTOVI,BRAFTOVI,無食物。

劑量形式和強度。

膠囊:50毫克和75毫克。

禁忌

還不清楚。

警告和注意事項。

新型原發性惡性腫瘤,皮膚及非皮膚:可發生。

對惡性腫瘤進行監測,並在治療期間及停止後進行皮膚病學評估。

野生型BRAF腫瘤促進:BRAF抑製劑能促進細胞增殖。

出血:嚴重出血可能發生。

葡萄膜炎:定期眼科評估和視覺干擾。

QT延長:治療前和治療期間監測電解質。

糾正電解質異常,控制心臟危險因素。

QT延長。保留BRAFTOVI,QTc500ms以上。

胎兒毒性:可引起胎兒損傷。推薦婦女有胎兒潛在的生育潛力,並採用有效的非激素避孕方法。

副作用嚴重。

當BRAFTOVI和binimetinib聯合使用時,最常見的副作用(>25%)為疲勞、噁心、嘔吐、抽搐。

藥品相互作用

CYP3A4抑製劑:可配合使用,提高Nanoyonium的濃度。如不能避免同時使用,可更改BRAFTOVI劑量。

CYP3A4強或中度誘導子:同時使用可以降低恩諾非尼血漿濃度。不要同時使用

敏感性CYP3A4底物:與BRAFTOVI聯用時,可增加毒性或降低其療效。不要用激素避孕藥。

適用於特殊人群

哺乳:建議不要哺乳。

雄性生殖潛能:BRAFTOVI可能影響生育力。

怎樣提供和儲存和處理。

BRAFTOVI(encorafenib)是一種50mg和75mg硬明膠膠囊。

五十度:紙盒(NDC702552)內裝有程式化的”A”和米色體的”LGX50度”,可以從紙盒中得到,每瓶含60粒膠囊(NDC70255度)。

七十五(75):米色帽子上的”A”字和白身上的”LGX75″字,可用紙箱包裝(NDC70255(25),其中含有兩瓶90粒膠囊(NDC70255(25)。

20°C到25°C(68°F到77°F);15°C到30°C(59°F到86°F)之間允許偏差[見USP控制室溫度]。

如蓋下密封破損或遺失,請勿使用。

藥物分配原瓶。別除濕。防止潮濕。使容器密封。

二級:如果在兩週內無改善,則扣留為0-1級;恢復劑量相同。

三級:扣留至0-1級;第一次出現時恢復相同劑量,再次出現時降低劑量。

第四級:永久停止。

其它副作用,包括出血。

二年級或三年級經常會有這種情況。

最多保留4個星期;如果提高至0-1或治療前/基線水平,則減量;如果不提高,則永久停藥。

任何四年級都是第一次。

OR的永久停止。

最多保留4個星期;如果提高至0-1或治療前/基線水平,則減量;如果不提高,則永久停藥。

經常上三年級

想著永遠停止。

定期四年級。

永遠停下來

聯合施用CYP3A4或CYP3A4抑製劑。

治療過程中要避免強的或中等的CYP3A4抑製劑。

若不能避免同時使用強CYP3A4抑製劑,則在使用前應將劑量降至CYP3A4抑製劑劑量的三分之一。

在使用強CYP3A4抑製劑前,若同時使用中度CYP3A4抑製劑,則可將依非尼布劑量降至劑量的一半。

禁用抑製劑消除半衰期後,恢復以前的encorafenib劑量。

肝臟功能障礙

輕微(Child-PughA):不需要調節劑量。

中等至嚴重(Child-PughB或C):推薦劑量尚未確定。

腎臟功能障礙。

輕到中度(CrCl30至90毫升/秒以下):不需調整劑量。

嚴重者(CrCl<30mL/min):推薦劑量尚未確定。

用量說明事項。

證實腫瘤標本開始前存在BRAFV600E或V600K突變。

用途限制:野生型BRAF黑色素瘤患者不宜使用。

副作用嚴重。

大於10%

增加肌酐(93%)

谷氨酰轉移酶(GGT)增多(45%)

疲乏(43%)

厭惡(41%)

*(36%)

吐(30%)

增加AST/ALT(27-)

高糖症()

有沒有?

痛感(26%)

角化過度()

肌病()

頭疼(22%)

疹子(22%)

便秘(22%)

鹼磷酸酶增加(21%)

失血()

低鈉率(18%)

燃燒(18%)

乾性皮膚(16%)

*(15%)

禿頂(14%)

癢感(13%)

白細胞減少(13%)

血液減少(13%)

白細胞減少症(13%)

神經系統損害(12%)

四肢痛(11%)

GGT提高,3級,4級(11%)

1-10%

高鎂合金(10%)

面癱(<10%)

胰腺炎(10%以下)

脂性炎症(<10%)

毒品過敏症(<10%)

ALT/AST增加3級或4級(2.6-6%)

第3和第4級高血糖(5%)

3、4級發熱(4%)

3次和4次腹痛(4%)

3級和4級貧血(3.6%)

增加肌酐3或4級(3.6%)

3或4級鈉含量降低(3.6%)

3級和4級中性粒細胞減少症(3.1%)

疲乏,3-4級(3%)

眩暈,3-4級(3%)

第3和第4級出血(3%)

三級和四級(2.1%)大腸癌

嘔吐症3級和4級(2%)

3和4級嘔吐症(2%)

頭疼,3-4級(2%)

3級和4級低鎂血症(1%)

3級和4級(1%)的關節疼痛

3級和4級疼痛(1%)

過度的角化,3級和4級(1%)

第3級和第4級周圍神經病變(1%)

3,4年級的皮疹(1%)

3級和4級瘙癢症(1%)

1%以下

鹼磷酸酶增強。

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